基因检测指导个体化用药之——硝酸甘油

 基因永远是一个热门的话题，它决定了我们的生老病死，美丑胖瘦。那么，基因跟个体化用药又有什么关系呢？上一期，我们聊了氯吡格雷（商品名为波立维或泰嘉）个体化用药与基因检测的关系，今天我们来说一说心绞痛患者的“救命法宝”——硝酸甘油疗效评估基因检测与个体化用药的关系。

硝酸甘油是临床上广泛用于治疗及预防冠心病心绞痛的常用药，其在治疗心绞痛方面已有100多年的历史，但其临床有效性也因人而异，研究发现，中国人群中含服硝酸甘油无效的比例高达25％以上。硝酸甘油代谢关键酶相关基因发生突变，是药效不能正常发挥的主要原因。因此，医生在给患者用药时需考虑病人遗传因素，通过基因检测对硝酸甘油代谢相关的基因类型，预知服用硝酸甘油的有效性。

硝酸甘油药物机理

舌下含服硝酸甘油是临床用于心绞痛急救的一种常用方式，硝酸甘油溶化后能直接通过舌下毛细血管（医学上称为舌下静脉丛）吸收入血，完成吸收过程。在机体内经过一系列过程最终转化为一氧化氮（NO）。通过一氧化氮扩张冠状动脉和静脉血管，降低心肌耗氧量，增加心肌供血，从而发挥抗心绞痛效应。研究发现，部分人群服用无效是由硝酸甘油生物转化障碍造成的。

硝酸甘油生物转化关键酶——乙醛脱氢酶

乙醛脱氢酶（ALDH2）是体内催化硝酸甘油生物转化的主要途径的关键酶，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝形成一氧化氮，进而发挥作用。国际权威杂志《临床医学研究》一项研究显示:如果病人基因中携带有ALDH2（Glu504Lys）突变，乙醛脱氢酶的硝酸酯酶活性会降低10倍以上，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。

另外，饮酒脸红的人也是因为此酶活性的降低或缺失，不能将酒精充分代谢，导致乙醛在肝脏内大量累积，引起酒精中毒，此类人群若服用硝酸甘油，其效果可能不好甚至无效。

 硝酸甘油疗效基因检测——ALDH2基因多态性

ALDH2存在高度遗传多态性，现已研究发现ALDH2基因在12号外显子504位点存在一个点突变，即G突变为A，使其编码的蛋白质第504位氨基酸残基由谷氨酸转换为赖氨酸(Glu504Lys)，导致酶活性降低或缺失，影响硝酸甘油在机体内的正常代谢。

突变型酶Lys504对应的基因型有ALDH2*1/1，ALDH2*1/2，ALDH2*2/2。突变型酶Lys504对硝酸甘油的催化活性较野生型Glu504严重下降，ALDH2*2/2是ALDH2*1/1活性的6–7%，ALDH2*1/2是ALDH2*1/1活性的8–15%。研究发现，在亚洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2*2突变。这也是造成硝酸甘油不能正常发挥药效的主要原因。

对于携带ALDH2基因突变个体不应该把硝酸甘油当做救命药品。因此，建议心绞痛患者通过基因检测，在医生指导下合理服用硝酸甘油，必要时应备用或改服其他药物。

目前，邃志生物率先推出了硝酸甘油疗效评估基因检测产品服务，获得了各种医疗保健机构和患者的认可。

病人在服用硝酸甘油之前，若先进行硝酸甘油疗效评估基因检测，然后医生根据基因检测结果，结合病人其他情况，个体化选择最佳药物，大幅提高心绞痛患者的治疗疗效。如果您有ALDH2基因突变情况，硝酸甘油对您无效，您需要改服其他药物，基因检测将为患者提供越来越安全的用药保障。因此，根据基因检测选择个体化用药时代已经到来！